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近期,我院黨委書記芮永軍帶領團隊在治療肥胖誘導的骨質疏松癥研究上取得重要進展,相關成果以題目《Irisin alleviates obesity-induced bone loss by inhibiting interleukin 6 expression via TLR4/MyD88/NF-κB axis in adipocytes》發(fā)表在Journal of Advanced Research(IF:10.7,JCR:Q1,中科院1區(qū)top期刊)。
該研究發(fā)現,鳶尾素能下調TLR4/MyD88/NF-κB通路的激活,從而減少脂肪細胞中IL-6的產生,進而挽救被IL-6抑制的骨髓造骨細胞的成骨過程,這為治療肥胖誘導的骨質疏松癥提供了一個新的概念和潛在靶點。
我院黨委書記芮永軍為論文通訊作者,張元澍醫(yī)師為論文第一作者。
《Journal of Advanced Research》創(chuàng)刊于2017年,重點關注應用/自然科學的跨學科研究,是開羅大學的官方期刊,在“2023年中科院文獻情報中心分區(qū)表”中為大類綜合性期刊中科院1區(qū)TOP,意味著這一高質量的期刊對全球科學研究產生重要影響。
我院在該雜志上發(fā)表的論文將社會大眾關注的重點話題與骨病的診療研究深度融合。文章指出肥胖作為一個快速增長的社會問題,影響著人們的生活質量,而肥胖引起的長期代謝紊亂會降低骨的形成和轉化,從而增加骨折的風險,研究則表明鳶尾素在脂肪和骨骼代謝中起著至關重要的作用。作者通過研究骨髓微環(huán)境中脂肪細胞對骨代謝的影響,揭示鳶尾素在肥胖造成的骨丟失中的治療作用。
論文中的實驗采用高脂飲食(HFD)(FNDC5,鳶尾素的前體蛋白)基因敲除的 C57BL/6 小鼠(FNDC5-/-)。與標準飲食(SD)的小鼠相比,高脂飲食的 FNDC5-/- 小鼠體重增加,骨髓和骨骼中的脂肪含量增加,骨形成減少。在體外研究中,鳶尾素抑制了骨髓間充質干細胞(BMSCs)向脂肪細胞分化,并減輕了脂肪細胞上清液對骨髓間充質干細胞成骨的抑制。轉錄組RNA測序研究鳶尾素對小鼠脂肪細胞的影響,發(fā)現鳶尾素通過下調TLR4/MyD88/NF-κB通路減少了脂肪細胞中炎性細胞因子IL-6的產生。后續(xù)實驗也驗證了這一結果。
這一研究證實,鳶尾素缺乏會導致肥胖相關的骨質流失增加。重組鳶尾素的應用影響骨和脂肪代謝,抑制脂肪細胞中TLR4/MyD88/NF-κB通路的激活,從而降低脂肪細胞中IL-6的分泌,恢復被IL-6抑制的成骨能力。
高成效系列的研究不僅加深了醫(yī)療學術界對脂肪細胞和骨細胞之間交流的理解,也為鳶尾素調節(jié)骨健康的治療策略提供了全新方向。